美域健康網

400-882-3548

首頁 > 專業療法 > 文章詳情

出國看病 揭開胰腺導管腺癌轉移之謎



  像胰腺癌那樣具有侵略性的惡性腫瘤的根源難以尋覓。盡管如此,慕尼黑科技大學(TUM)科學家已經揭示了胰腺癌早期發生的突變事件,并解釋了它終如何迅速成長和擴散。
  由Roland Rad博士和Dieter Saur博士教授領導的TUM團隊明確了胰腺癌沿各種突變路徑所發生的特定基因擴增。基本上,某些基因不僅發生突變,而且被不斷復制,進而推動胰腺導管腺癌(PDAC)的早期腫瘤發生和轉移。
  這項研究以“Evolutionary Routes and KRAS Dosage Define Pancreatic Cancer Phenotypes”為題發表于1月24日的《Nature》雜志上。
  為了研究在細胞增殖中起關鍵作用的癌基因KRAS(其在90%的所有人類胰腺腫瘤中被激活),TUM科學家開發了“轉移性PDAC小鼠的細胞培養”技術。
  Saur教授解釋說:“小鼠模型使我們能夠在分子水平密切地觀察和有效地檢查癌癥發展的復雜過程:從健康細胞到癌癥前兆,直到侵襲性腫瘤,并傳播到其他器官”。
轉移性PDAC小鼠的細胞培養
  在誘導KRAS突變之后,研究人員還在所謂的腫瘤抑制基因中觀察到其他突變。在健康的細胞中,這些保護性基因可防止癌癥的發展。然而,當這些基因突變時,TUM研究人員發現,突變的KRAS基因或其他癌癥基因可能會被擴增。哪些基因被擴增似乎取決于哪些腫瘤抑制基因受到影響,以及它們的功能受損的程度。
突變KRAS基因劑量增加在PDAC進化早期發生并驅動轉移
  研究人員通過功能研究和人類數據整合細胞培養基因組、轉錄組和腫瘤表型,揭示了致癌劑量變化對細胞形態的可塑性、組織病理學和臨床結果的廣泛影響,這些腫瘤細胞具有侵襲性未分化表型的高KrasMUT水平。并且,他們還確定了雜合的KrasMUT可與其他致癌基因(Myc,Yap1或Nfkb2)協同驅動腫瘤發生,但其轉移能力較低。
  只有在細胞的內在保護機制被關閉并且劑量放大發生后,腫瘤才會終形成。細胞跟隨哪個途徑、涉及哪些基因,在很大程度上決定了胰腺腫瘤的特征。
  文章作者說:“從機制上講,不同的致癌作用和劑量會沿著不同的進化路線進化,得到明確的等位基因狀態和/或標志性腫瘤抑制因子改變(Cdkn2a,Trp53,Tgfβ通路)組合的允許。因此,突變上的限制和意外事件直接導致致癌劑量增加和沿著明確途徑的變化,從而推動PDAC的早期發展并形成其下游生物學效應。劑量擴增模型次允許鑒定和解釋腫瘤侵襲性和轉移的遺傳模式。”
  該研究的主要作者SebastianMüller指出:“因此,由于存在額外的基因拷貝,細胞似乎放大了生長信號。這種腫瘤發展過程中的劑量放大模型在以前并沒有被考慮過。研究還表明,隨著突變KRAS拷貝數量的增加,腫瘤的侵襲性和轉移能力也增加”。
  “有跡象表明,我們的發現構成了腫瘤發展的一個基本原則,在其他癌癥中發揮了重要作用,”Rad教授說,“我們現在正在研究癌癥生物學的新見解并通過它們開發新的治療策略”。(轉化醫學網360zhyx.com)
  參考資料:
  Evolutionary Routes and KRAS Dosage Define Pancreatic Cancer Phenotypes.doi:10.1038/nature25459

*未經許可,禁止轉載

胰腺導管腺癌 胰腺癌

麻省醫療:赴美醫療、遠程會診、治療方案咨詢、用藥方案咨詢,“掃一掃”了解更多!

點擊立即咨詢
月亮仙女注册 优惠赚钱 超级大乐透杀号定胆 修正大包业务员能赚钱吗 玩家个人怎么用租号玩赚钱 90win体育比分网 南粤风采36选7开奖结果走势 北京十一选五 皇家pk10计划软件 电脑上说的股票赚钱是真的吗 踢球者即时指数比分 360彩票网正规吗 全民仙侠赚钱攻略 全价料养羊赚钱吗 山东11选5 乐享棋牌北京麻将 青海十一选五开奖结果走势图